天启元年（1621年）四月二十七日，天启帝与张皇后合卺成婚。这一年，天启帝十七岁，但身材矮小，张皇后十五岁，却个高成熟。

张皇后喜欢读书，也爱写字，临摹颜体，书法秀劲。又选择聪明知书的宫女，给朗读唐诗宋词，长夜孤灯，静心学习。她还喜欢女红，用白绫制衣如鹤氅（ｃｈǎｎɡ，外套）式，穿上礼佛敬香，宫中称这种衣服为“霓裳羽衣”，受到妃嫔和宫女们的赞扬。但是，如此贤惠的张皇后，在坤宁宫并不平安，未能躲过“三灾八难”。

水火不容，以正对邪。皇后张氏与乳媪（ǎo）客魏为天敌。客氏见天启帝宠爱中宫皇后，内心嫉妒，非常不悦，常诘问天启帝：“陛下取少艾而忘我乎！”您娶了美貌少女而忘了我耶！客氏和魏忠贤勾结，引导天启帝疏离皇后，日夜淫乐。大臣谏言客氏出宫。客氏要出宫时，天启帝哭哭啼啼，不吃不喝。客氏过生日，天启帝亲往祝寿，酣饮三日，笙歌喧庆。但皇后千秋节（过生日），宫中冷清。客魏离间帝后之间关系，玩弄天启帝于掌上。

小人难防，以静制动。魏忠贤用万金招募一个大盗，潜入坤宁宫，夜里隐藏。漏数下，后关门，将就寝，对镜卸妆后，坐紫檀马桶上。突然听到声音，见贼影晃动，皇后一声喊，贼惊吓坠地。皇后惊起，呼召宫人，以绳缚贼，将奏交天启帝处置。魏忠贤害怕，请交他命锦衣卫杀之。

怀孕堕胎，失去元子。天启三年（1623年），张皇后怀孕。客魏设法使皇后堕胎，天启帝竟然失去元子。魏忠贤更加张狂，矫诏杀杨涟、左光斗等。后闻之，上言天启帝，至于涕泣沾襟。后宫则裕妃张氏被赐死；慧妃范氏，成妃张氏，都遭斥责，打入冷宫。

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