伯罗奔尼撒战争使希腊诸城邦大伤了元气，与此同时希腊北部一个贫瘠落后、默默无闻的城邦——马其顿却逐渐强大起来。公元前338年，马其顿军队大败希腊联军于喀罗尼亚城下，确立了在全希腊的霸主地位。马其顿的下一个目标，便是东方的波斯及其他文明世界。公元前336年，马其顿王腓力二世遇刺身亡，他的儿子亚历山大登上王位，时年20岁。他决心继承父业，实现其称霸世界的宏愿。

亚历山大（前355—前323年）才智卓绝，勇武过人，13岁时就师从希腊著名学者亚里士多德，接受系统的希腊文化教育。他醉心研究兵法，16岁起随父出征。在著名的喀罗尼亚战役中，18岁的亚历山大任副统帅，指挥左翼主力取得辉煌战果。亚历山大继承王位之后，即着手仿效希腊人的制度，实行政治、军事改革，削弱氏族贵族的势力，加强君主的权力；改革货币，奖励发展工商业；最重要的是军事改革，他创立了包括步兵、骑兵和海军在内的马其顿常备军，将步兵组成密集、纵深的作战队形，号称马其顿方阵，中间是重装步兵，两侧为轻装步兵，每个方阵还配有由贵族子弟组成的重装骑兵，作为方阵的前锋和护翼。亚历山大通过这些改革，使马其顿的军事实力更加强大。亚历山大在进行了充分准备之后，首先出兵，扑灭了马其顿和希腊各地的反叛硝烟，巩固了专制王权，然后便着手实施其父的远征波斯计划，以攫取东方的财富。

公元前334年春，亚历山大率领马其顿和希腊各邦的联军，包括步兵3万人、骑兵5000人和160艘战舰，渡过达达尼尔海峡，向波斯进军。虽然亚历山大所率领的军队规模对于统治西亚和埃及的庞大波斯帝国而言不算庞大，但是当时的波斯帝国已经衰弱，大流士三世昏庸无能，政治腐败，内部矛盾重重。亚历山大以快速的攻势轻易地征服了小亚细亚半岛。公元前333年，亚历山大的军队在伊苏斯大败波斯军队，波斯国王大流士三世落荒而逃，王室眷属被俘，损失步兵、骑兵约10万人，辎重全部丢失。

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