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公元前247年,秦庄襄王驾崩,年仅十三的嬴政被接回秦国登基为王,称秦王。这时吕不韦为相,封十万户,号曰文信侯,独擅大权,嬴政登基时由于年少,国政皆由相邦吕不韦把持,并尊吕不韦为仲父。
吕不韦不仅把持朝廷,又与太后(赵姬)偷情,并自己的门客嫪毐假施腐刑,只拔掉胡须、眉毛就献给太后,供其淫乐。后见秦王政日渐年长,怕被他发现,于是他们就骗他说太后寝宫风水不好,应搬离这里。秦王政信以为真,于是他们搬到雍县的离宫,结果太后生下了两个私生子,而假宦官嫪毐也以秦王假父自居,在太后的帮助下被封为长信侯,领有山阳、太原等地,自收党羽。嫪毐在雍城长年经营,建立了庞大的势力,是秦国中仅次于吕不韦的一股强大的政治势力。
嫪毐得到权利,地位难免小人得志,得罪了朝中大臣,大臣暗中找了个机会把嫪毐和太后的关系告诉秦王,秦王得知后非常生气,嫪毐慌了,准备叛乱。
公元前238年,秦王政在雍城蕲年宫举行冠礼。嫪毐动用秦王御玺及太后玺发动叛乱,攻向蕲年宫。秦王政早已在蕲年宫布置好三千精兵,打败叛军。嫪毐转打咸阳宫,那里也早有军队,嫪毐一人落荒而逃,没过多久便被逮捕。秦王政将嫪毐车裂,曝尸示众;又把母亲赵姬关进雍城的萯阳宫;摔死嫪毐与太后所生的两个私生子。次年秦王政免除吕不韦的相职,把吕不韦放逐到巴蜀。吕不韦知他与秦王的关系无法挽回,饮毒酒自杀。
秦王嬴政掌权后,任用尉缭和李斯等人,积极推行统一战略,开始了他统一六国的霸业。
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