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736.永远的避风港

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【2/2】

【明天10-11点】

关于HGP在非结直肠癌肝转移中的预后作用的研究要少得多。这些模式已经在葡萄膜黑色素瘤、胃癌和乳腺癌肝转移中被描述。在这些病例中,肝切除的适应症不那么直接,可能HGP的准确预测可以使一些候选患者免于接受潜在的病态和无用的肝切除。

关于乳腺癌的肝转移和葡萄膜黑色素瘤,似乎以替换模式。这与乳腺癌临床试验中抗血管生成治疗失败的事实是一致的,这是可以预测的,因为大多数病变是替代的,从CRCLM数据来看,这些病变对这种治疗没有反应。

奇怪的是,根据我们的经验,胰胆腺癌的肝转移也表现出CRCLM所描述的模式,但它们对预后的影响仍有待确定,因为这是一种极其罕见的肝切除适应症,任何临床队列都可能非常小。

HGP在非结直肠癌肝转移研究中的传播开启了广泛的可能性,并为HGP的预测提供了更多的兴趣。然而,涉及的生物学机制不一定与CRCLM相同。例如,驱动突变之间的关联应该不太一致,我们预计BRCA1/2和BRAF突变最终分别与乳腺癌和黑色素瘤肝转移中的HGP有关,并考虑到这些基因在这些肿瘤中的重要性。我们预计生物学特性--血管生成和血管共选机制应该是相似的。然而,这一点仍未得到证实。

最后,HGP的另一个临床意义是选择CRCLM的靶向疗法,目前这些疗法是基于表皮生长因子受体阻断或血管内皮生长因子阻断。选择哪一个通常取决于RAS突变的存在,这排除了抗EGFR抗体的疗效,有利于抗VEGF药物。尽管如此,考虑到促结缔组织增生型HGP通常与更多的血管生成相关,预测这种模式可能有助于药物的选择。Lazaris及其同事的研究结果描述了贝伐单抗与促结缔组织增生型HGP联合治疗CRCLM后微血管密度降低,这是一个非常有希望的结果,而且血管选择已经是肝细胞癌对抗血管生成药物产生耐药性的已知机制。在2017年的一项研究中,来自Kather等人,在CRCLM的一个小队列中,它描述了在与周围肝组织交界处有一个血供丰富的区域,但与HGP没有相关性。显然需要更多的研究来解决这个问题。

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