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【明天中午】
癌症转移是指癌症从原发肿瘤的发源地扩散到身体中较远的地方的过程。肝脏是许多恶性肿瘤的常见转移部位,肝转移疾病的发病率是原发性肝癌的20倍。微环境,包括血管壁龛,被肿瘤利用,并被转移的肿瘤微环境同化。
血管生成被认为是肿瘤生长和发展的重要组成部分。这个关键点被称为“血管生成开关。然而,研究表明,各种肿瘤可以通过非血管生成过程生长和转移,这表明癌细胞可以迁移并利用宿主器官原有的血管来支持肿瘤的生长、存活和转移。我们和其他人已经发现了两种不同的肝转移组织病理学生长模式的重要预后和治疗意义:促结缔组织增生性HGP,它通过血管生成而血管化,并且对含有化疗方案的抗血管生成药物)有反应;以及替换型HGP,它通过血管选择性获得血液供应,并且对BEV不敏感。这表明血管共选可能是抗血管生成治疗初始和获得性耐药的一种机制。需要对大量患者进行研究,以进一步验证HGP在耐药性中的作用,因为这将对这些患者的治疗产生重大影响。
血管选择性常见于高度血管化的组织,如脑、肺和肝。重要的是,肝脏是最容易发生选择性转移的器官,这种现象被称为器官嗜性。因此,我们首先讨论了肝脏微结构的独特特征,它是癌细胞生长的肥沃土壤,然后提出了一个目前用于研究血管共选的理论模型,然后描述了支持共选的不同微环境成分。
1.肝脏微结构的独特特征
肝脏负责新陈代谢、清除、生物合成和宿主防御。肝脏独特而多样的结构和细胞组成使它能够承担这些专门的功能。肝脏的基本组织单位是小叶,小叶是一个长2毫米、直径1毫米的六面棱柱组织。棱镜的每个角落都有由胆管和两条传入血管组成的门静脉三联体。在棱镜的中央,一个传出的引流系统,即肝“中央”静脉,收集肝脏的血液,通过下腔静脉到达体循。血液以向心的方向从传入和传出血管通过肝窦流向肝静脉。与身体其他部位的毛细血管不同,肝窦内有开窗内皮细胞,内皮细胞没有临时基底膜,与下面的肝细胞分离,使血浆有空间与肝细胞和肝星状细胞相互作用。BM的这一独特功能允许分子注入位于肝细胞和肝窦之间的Disse空间。
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